2024-05-29
2024年5月29日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）宣布，基于具有自主知識產權的非病毒定點整合CAR-T平臺開發(fā)的治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的“靶向CD19非病毒PD1定點整合CAR-T細胞注射液”（管線代號：BRL-201）的研究成果成功入選2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，并將以壁報展示形式公布其最新臨床進展。本屆ASCO年會將于當?shù)貢r間5月31日至6月4日在美國芝加哥召開，值得一提的是，此次也是邦耀生物的BRL-201研究成果首次在ASCO會議上公開亮相。
BRL-201研究摘要已在ASCO官網發(fā)布（摘要編號：7031）
關于“BRL-201”
BRL-201獲批國內IND
2022年12月14日，邦耀生物BRL-201的臨床試驗申請（IND）正式取得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，進入注冊臨床階段。其是利用邦耀生物自主研發(fā)的非病毒定點整合CAR-T平臺開發(fā)的CAR-T產品，也是世界首個靶向CD19非病毒PD1-CAR-T產品，適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現(xiàn)復發(fā)。盡管已有CAR-T產品獲批用于復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有待提高，且治療過程中出現(xiàn)的大量細胞因子釋放等造成的毒副作用也有待降低。
本次ASCO壁報會議將公布的是BRL-201在IIT研究中的最新臨床數(shù)據(jù)。研究結果表明，共21例患者接受BRL-201治療，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%。在取得顯著療效的同時，未在任何患者中引起2級以上的細胞因子釋放綜合征或神經毒性。至今，全球首位接受邦耀生物BRL-201治療的患者已無癌生存超過3年。此項研究證明了BRL-201產品出色的臨床安全性和有效性，可以說是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果。此外，該產品研究成果曾于2022年8月31日在國際頂級學術期刊Nature上發(fā)表。
產品優(yōu)勢
BRL-201是在不使用病毒載體情況下，利用2020年獲諾貝爾獎的CRISPR/Cas9基因編輯技術對T淋巴細胞中PD1位點精確編輯，定點插入針對腫瘤細胞的靶向CD19的CAR分子，使用非病毒生產工藝可以極大減少因使用病毒載體帶來的高昂成本，減少復雜的生產工藝。
從生產工藝來看，傳統(tǒng)CAR-T產品的制備時間都比較長，這極大增加了患者等待用藥的時間，也意味著這樣的CAR-T產品無法用于腫瘤進展非常快的患者。而邦耀生物的BRL-201產品采用非病毒制備方式，工藝簡單，只需一步制備，即可同時實現(xiàn)CAR的持續(xù)性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個CAR-T的制備時間，最短3天即可完成制備，極大提高了產能，可及時用于腫瘤進展快患者的治療。
非病毒定點整合可以讓每個CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點，能避免隨機插入導致的致瘤風險，最大程度保證了CAR-T產品的安全性和有效性。在開展的BRL-201治療復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤臨床試驗（IIT）中，21例患者接受治療后，未觀察到CAR-T治療相關的神經毒性和2級以上細胞因子風暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。
BRL-201的臨床研究結果證明了該產品具有出色的臨床有效性，是迄今為止全球CAR-T細胞治療難治復發(fā)淋巴瘤中高緩解率和低毒副反應的最好臨床結果，患者客觀緩解率（ORR）高達100%，完全緩解率（CR）達到85.7%，且患者長期獲益顯著高于現(xiàn)有同類病毒CAR-T產品，截止2024年1月10日，中位無進展生存期(mPFS)達到了19.5個月。單細胞測序結果表明，BRL-201細胞產品中存在高比例的記憶性T細胞且具有更強的抗腫瘤免疫功能，回輸后的CAR-T細胞具有長期存續(xù)的能力。
未來，邦耀生物將繼續(xù)以患者為中心與臨床專家一起，全力推進這項臨床研究成果的轉化落地，為廣大腫瘤患者帶來更優(yōu)的治療選擇。
